التأثيرات العصبية الدوائية للبابونج (Matricaria chamomilla L.) ودوره في دعم الصحة النفسية: مراجعة للآليات الجزيئية والأدلة السريرية
DOI:
https://doi.org/10.59992/IJESA.2026.v5n9p15الكلمات المفتاحية:
البابونج، Matricaria chamomilla، الأبيجينين، مستقبل GABA‑A، القلق المعمّم، الاكتئاب، جودة النوم، الحماية العصبية، الطب التكميليالملخص
يُعدّ البابونج من أقدم النباتات الطبية وأوسعها انتشاراً في الاستعمال الشعبي لتهدئة التوتر وتحسين النوم. وقد تحوّل هذا الاستعمال التقليدي خلال العقود الثلاثة الأخيرة إلى موضوع بحث عصبي دوائي منظّم. تستعرض هذه الورقة ما تراكم من معرفة حول الآليات التي يعمل بها البابونج في الجهاز العصبي المركزي، وتقابلها بما أثبتته التجارب السريرية المعشّاة. يحمل النبات مجموعتين رئيستين من المركبات الفعّالة: الفلافونويدات، وأبرزها الأبيجينين والكريسين واللوتيولين والكيرسيتين، والتربينات نصف السيسكوية، وفي مقدمتها ألفا-بيسابولول والكامازولين. يرتبط الأبيجينين تنافسياً بموقع البنزوديازيبين المركزي على مستقبل GABA‑A بثابت تثبيط يقارب 4 مايكرومول/لتر. غير أنّ الصورة أوسع من مسار واحد: تُظهر الدراسات تعديلاً لأنظمة الأمينات الأحادية، وتثبيطاً لإنزيم FAAH ضمن نظام الإندوكانابينويد، وكبحاً لمحور الوطاء–النخامى–الكظر، وتنشيطاً لمسار BDNF/ERK/CREB، وخفضاً للالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي. وعلى الصعيد السريري خفض مستخلص البابونج بجرعة 1500 ملغم يومياً أعراض اضطراب القلق المعمّم، بمعدل استجابة بلغ 58.1% خلال ثمانية أسابيع. وأظهرت المراجعات المنهجية تحسناً مجمّعاً في جودة النوم وفي درجة القلق الكلية، بينما بقي الأثر على قلق الحالة غير دال إحصائياً. أمّا ملف الأمان فمطمئن: أحداث عكسية عند 11.7% من المشاركين دون أي حدث خطير. تخلص المراجعة إلى أنّ البابونج عامل متعدد الأهداف واعد، تنقصه تجارب سريرية أكبر تحدّد الجرعة المثلى ومدة العلاج وموقعه بين الخيارات الدوائية القائمة. من أبرز النقاط المستخلصة من البحث أن الأبيجينين يرتبط تنافسياً بموقع البنزوديازيبين على مستقبل GABA‑A بثابت تثبيط يقارب 4 مايكرومول/لتر، لكن الأثر المضاد للقلق لا يُختزل في هذا المسار وحده. كما أن ست مسارات عصبية دوائية متمايزة توثّقت حتى الآن: الـ GABAergic، والأمينات الأحادية، والإندوكانابينويد، ومحور HPA، ومسار BDNF/CREB، والالتهاب العصبي. وتثبيط إنزيم FAAH بوساطة حمض اللينوليك مسار حديث يربط البابونج بنظام الإندوكانابينويد الداخلي. ومعدل الاستجابة في القلق المعمّم بلغ 58.1% خلال ثمانية أسابيع، وهو قريب من معدلات العلاجات الدوائية التقليدية. أيضاً التحليل التلوي يدعم تحسّن جودة النوم ودرجة القلق، ولا يدعم أثراً على قلق الحالة.
المراجع
Sah A., Naseef P.P., Kuruniyan M.S., Jain G.K., Zakir F., Aggarwal G. A Comprehensive Study of Therapeutic Applications of Chamomile. Pharmaceuticals. 2022;15(10):1284. DOI: 10.3390/ph15101284.
2. El Joumaa M.M., Borjac J.M. Matricaria chamomilla: A valuable insight into recent advances in medicinal uses and pharmacological activities. Phytochem Rev. 2022;21(6):1913-1940. DOI: 10.1007/s11101-022-09817-0.
3. El Mihyaoui A., Esteves da Silva J.C.G., Charfi S., Candela Castillo M.E., Lamarti A., Arnao M.B. Chamomile (Matricaria chamomilla L.): A Review of Ethnomedicinal Use, Phytochemistry and Pharmacological Uses. Life. 2022;12(4):479. DOI: 10.3390/life12040479.
4. Pasban A., Yadegari M., Rahimi-Nasrabad Z., Saadati-Partan S., Jafarzadeh-Sekeh F., Sadeghi S., Sangsefidi Z.S. The Effect of Chamomile on Common Psychological Disorders Including Depression, Anxiety, Stress and Sleep Disorders: A Narrative Review. Iranian Journal of Psychiatry and Behavioral Sciences. 2025;19(4). DOI: 10.5812/ijpbs-157547.
5. Saadatmand S., Zohroudi F., Tangestani H. The Effect of Oral Chamomile on Anxiety: A Systematic Review of Clinical Trials. Clinical Nutrition Research. 2024;13(2):139. DOI: 10.7762/cnr.2024.13.2.139.
6. Hieu T.H., Dibas M., Surya Dila K.A., Sherif N.A., Hashmi M.U., Mahrous M., Trang N.T.T., Abdullah L., Nghia T.L.B., Y M.N., Hirayama K., Huy N.T. Therapeutic efficacy and safety of chamomile for state anxiety, generalized anxiety disorder, insomnia, and sleep quality: A systematic review and meta-analysis of randomized trials and quasi-randomized trials. Phytotherapy Research. 2019;33(6):1604-1615. DOI: 10.1002/ptr.6349.
7. Kazemi A., Shojaei-Zarghani S., Eskandarzadeh P., Hashempur M.H. Effects of chamomile (Matricaria chamomilla L.) on sleep: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complementary Therapies in Medicine. 2024; 84:103071. DOI: 10.1016/j.ctim.2024.103071.
8. Ionita R., Postu P.A., Mihasan M., Gorgan D.L., Hancianu M., Cioanca O., Hritcu L. Ameliorative effects of Matricaria chamomilla L. hydroalcoholic extract on scopolamine-induced memory impairment in rats: A behavioral and molecular study. Phytomedicine. 2018;47(C):113-120. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.04.049.
9. Koshovyi O., Sepp J., Jakštas V., Žvikas V., Kireyev I., Karpun Y., Odyntsova V., Heinämäki J., Raal A. German Chamomile (Matricaria chamomilla L.) Flower Extract, Its Amino Acid Preparations and 3D-Printed Dosage Forms: Phytochemical, Pharmacological, Technological, and Molecular Docking Study. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(15):8292. DOI: 10.3390/ijms25158292.
10. Alahmady N.F., Alkhulaifi F.M., Momenah M.A., Alharbi A.A., Allohibi A., Alsubhi N.H., Alhazmi W.A. Biochemical characterization of chamomile essential oil: Antioxidant, antibacterial, anticancer and neuroprotective activity and potential treatment for Alzheimer's disease. Saudi Journal of Biological Sciences. 2024;31(2):103912. DOI: 10.1016/j.sjbs.2023.103912.
11. Rodríguez-Landa J.F., German-Ponciano L.J., Puga-Olguin A., Olmos-Vázquez O.J. Pharmacological, Neurochemical, and Behavioral Mechanisms Underlying the Anxiolytic- and Antidepressant-like Effects of Flavonoid Chrysin. Molecules. 2022;27(11):3551. DOI: 10.3390/molecules27113551.
12. Viola H., Wasowski C., Levi de Stein M., Wolfman C., Silveira R., Dajas F., Medina J., Paladini A. Apigenin, a Component of Matricaria recutita Flowers, is a Central Benzodiazepine Receptors-Ligand with Anxiolytic Effects. Planta Medica. 1995;61(3):213-216. DOI: 10.1055/s-2006-958058.
13. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnitz M., Schreier P., Baraldi M. Pharmacological profile of apigenin, a flavonoid isolated from Matricaria chamomilla. Biochemical Pharmacology. 2000;59(11):1387-1394. DOI: 10.1016/s0006-2952(00)00264-1.
14. Zanoli P., Avallone R., Baraldi M. Behavioral characterisation of the flavonoids apigenin and chrysin. Fitoterapia. 2000;71(S1): S117-S123. DOI: 10.1016/s0367-326x (00)00186-6.
15. Savage K., Firth J., Stough C., Sarris J. GABA-modulating phytomedicines for anxiety: A systematic review of preclinical and clinical evidence. Phytotherapy Research. 2017;32(1):3-18. DOI: 10.1002/ptr.5940.
16. Bruni O., Ferini-Strambi L., Giacomoni E., Pellegrino P. Herbal Remedies and Their Possible Effect on the GABAergic System and Sleep. Nutrients. 2021;13(2):530. DOI: 10.3390/nu13020530.
17. Al-Yamani M.J., Asdaq S.M.B., Alamri A.S., Alsanie W.F., Alhomrani M., Alsalman A.J., Al mohaini M., Al Hawaj M.A., Alanazi A.A., Alanzi K.D., Imran M. The role of serotonergic and catecholaminergic systems for possible antidepressant activity of apigenin. Saudi Journal of Biological Sciences. 2022;29(1):11-17. DOI: 10.1016/j.sjbs.2021.11.008.
18. Jia Y., Zou J., Wang Y., Zhang X., Shi Y., Liang Y., Guo D., Yang M. Action mechanism of Roman chamomile in the treatment of anxiety disorder based on network pharmacology. Journal of Food Biochemistry. 2020;45(1). DOI: 10.1111/jfbc.13547.
19. Zhang L., Lu R.-R., Xu R.-H., Wang H.-H., Feng W.-S., Zheng X.-K. Naringenin and apigenin ameliorates corticosterone-induced depressive behaviors. Heliyon. 2023;9(5):e15618. DOI: 10.1016/j.heliyon. 2023.e15618.
20. El-Alfy A.T., Almeida K., Vaidya N., Abourashed E.A. Inhibition of an endocannabinoid catabolizing enzyme is a potential mechanism for the anxiolytic effect of chamomile. Journal of Ethnopharmacology. 2025; 353:120312. DOI: 10.1016/j.jep.2025.120312.
21. Hamida Y., Chouba I., Habbachi W. Neuroprotective and anxiolytic effects of Matricaria chamomilla ethanolic extract against harmine-induced anxiety and oxidative stress in rats exposed to forced swimming stress. Archives of Biological Sciences. 2025;77(4):405-416. DOI: 10.2298/abs251001032h.
22. Hashikawa-Hobara N., Otsuka A., Ishikawa R., Hashikawa N. Roman chamomile inhalation combined with clomipramine treatment improves treatment-resistant depression-like behavior in mice. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2019; 118:109263. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109263.
23. Olayinka J.N., Eduviere A.T., Okosun M.O., Amadi M.C., Ikpen J.O. Apigenin exhibits memory enhancing activity through the restoration of oxido-endocrine balance and upregulation of BDNF/ERK/CREB signalling pathways in stressed mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2025;398(7):8845-8859. DOI: 10.1007/s00210-025-03821-9.
24. Gao A.X., Xia T.C.-X., Lin L.S.-Y., Dong T.T.-X., Tsim K.W.-K. The neurotrophic activities of brain-derived neurotrophic factor are potentiated by binding with apigenin, a common flavone in vegetables, in stimulating the receptor signaling. CNS Neuroscience & Therapeutics. 2023;29(10):2787-2799. DOI: 10.1111/cns.14230.
25. Chiu Y.-J., Teng Y.-S., Chen C.-M., Sun Y.-C., Hsieh-Li H.M., Chang K.-H., Lee-Chen G.-J. A Neuroprotective Action of Quercetin and Apigenin through Inhibiting Aggregation of Aβ and Activation of TRKB Signaling in a Cellular Experiment. Biomolecules & Therapeutics. 2023;31(3):285-297. DOI: 10.4062/biomolther.2022.136.
26. Zhao L., Wang J.-L., Liu R., Li X.-X., Li J.-F., Zhang L. Neuroprotective, Anti-Amyloidogenic and Neurotrophic Effects of Apigenin in an Alzheimer's Disease Mouse Model. Molecules. 2013;18(8):9949-9965. DOI: 10.3390/molecules18089949.
27. Dourado N.S., Souza C.S., de Almeida M.M.A., Bispo da Silva A., dos Santos B.L., Silva V.D.A., De Assis A.M., da Silva J.S., Souza D.O., Costa M.F.D., Butt A.M., Costa S.L. Neuroimmunomodulatory and Neuroprotective Effects of the Flavonoid Apigenin in in vitro Models of Neuroinflammation Associated With Alzheimer's Disease. Frontiers in Aging Neuroscience. 2020; 12:119. DOI: 10.3389/fnagi.2020.00119.
28. Dalui S., Pal S., Goswami A., Sinha A., Karar S., Saha A., Modak P., Sil M., Ratnaparkhi P., Goswami A., Ghosh S., Choudhury A., Bhattacharya A. Chamomile Modulates Glucose Metabolism and Neuro-inflammation to Alleviate Stress-Induced Depression in Mice. Molecular Neurobiology. 2025;63(1):264. DOI: 10.1007/s12035-025-05434-y.
29. Olasehinde T.A., Olaokun O.O. Apigenin and inflammation in the brain: can apigenin inhibit neuroinflammation in preclinical models? Inflammopharmacology. 2024;32(5):3099-3108. DOI: 10.1007/s10787-024-01538-4.
30. Carrière K., Schneider V., Perrignon-Sommet M., Lizard G., Benani A., Jacquin-Piques A., Vejux A. Exploring the Role of Apigenin in Neuroinflammation: Insights and Implications. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(9):5041. DOI: 10.3390/ijms25095041.
31. Fu C., Zheng Y., Lin K., Wang H., Chen T., Li L., Huang J., Lin W., Zhu J., Li P., Fu X., Lin Z. Neuroprotective effect of apigenin against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats via activation of the PI3K/Akt/Nrf2 signaling pathway. Food & Function. 2021;12(5):2270-2281. DOI: 10.1039/d0fo02555k.
32. Chandran A., Thangarajan S., Dennis J.L. Protective role of apigenin on rotenone induced rat model of Parkinson's disease: Suppression of neuroinflammation and oxidative stress mediated apoptosis. Chemico-Biological Interactions. 2017; 269:67-79. DOI: 10.1016/j.cbi.2017.03.016.
33. Fernandes M.Y.D., Carmo M.R.S., Fonteles A.A., Neves J.C.S., Silva A.T.A., Pereira J.F., Ferreira E.O., Lima N.M.R., Neves K.R.T., Andrade G.M. (-)-α-bisabolol prevents neuronal damage and memory deficits through reduction of proinflammatory markers induced by permanent focal cerebral ischemia in mice. European Journal of Pharmacology. 2019;842(C):270-280. DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.09.036.
34. Mohammadkhanizadeh A., Sheibani M., Taherkhani S., Nourabadi D., Mohamadi-Zarch S.M., Nikbakht F., Azizi Y. Protective effects of apigenin in neurodegeneration: An update on the potential mechanisms. Brain Disorders. 2025; 17:100189. DOI: 10.1016/j.dscb.2025.100189.
35. Ionită R. ANXIOLYTIC AND ANTIDEPRESSANT EFFECTS OF MATRICARIA CHAMOMILLA HYDROALCOHOLIC EXTRACT IN A RAT MODEL OF SCOPOLAMINE. FARMACIA. 2019;67(1):68-72. DOI: 10.31925/farmacia.2019.1.9.
36. Olasehinde T.A., Olaokun O.O. The Beneficial Role of Apigenin against Cognitive and Neurobehavioural Dysfunction: A Systematic Review of Preclinical Investigations. Biomedicines. 2024;12(1):178. DOI: 10.3390/biomedicines12010178.
37. Wang J., Shi K. Apigenin for Depression and Anxiety: A Systematic Review of Preclinical Studies. Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2026;25(1). DOI: 10.5812/ijpr-167153.
38. Amsterdam J.D., Li Y., Soeller I., Rockwell K., Mao J.J., Shults J. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Oral Matricaria recutita (Chamomile) Extract Therapy for Generalized Anxiety Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2009;29(4):378-382. DOI: 10.1097/jcp.0b013e3181ac935c.
39. Keefe J.R., Mao J.J., Soeller I., Li Q.S., Amsterdam J.D. Short-term open-label chamomile (Matricaria chamomilla L.) therapy of moderate to severe generalized anxiety disorder. Phytomedicine. 2016;23(14):1699-1705. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.10.013.
40. Mao J.J., Xie S.X., Keefe J.R., Soeller I., Li Q.S., Amsterdam J.D. Long-term chamomile (Matricaria chamomilla L.) treatment for generalized anxiety disorder: A randomized clinical trial. Phytomedicine. 2016;23(14):1735-1742. DOI: 10.1016/j.phymed.2016.10.012.
41. Mao J.J., Li Q.S. Long-Term Chamomile Therapy of Generalized Anxiety Disorder: A Study Protocol for a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Journal of Clinical Trials. 2015;04(05). DOI: 10.4172/2167-0870.1000188.
42. Amsterdam J.D., Li Q.S., Xie S.X., Mao J.J. Putative Antidepressant Effect of Chamomile (Matricaria chamomila L.) Oral Extract in Subjects with Comorbid Generalized Anxiety Disorder and Depression. The Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2020;26(9):815-821. DOI: 10.1089/acm.2019.0252.
43. Ahmad S., Azhar A., Tikmani P., Rafique H., Khan A., Mesiya H., Saeed H. A randomized clinical trial to test efficacy of chamomile and saffron for neuroprotective and anti-inflammatory responses in depressive patients. Heliyon. 2022;8(10): e10774. DOI: 10.1016/j.heliyon. 2022.e10774.
44. Nikkhah N., Karbasforooshan H., Shahid Sales S., Hosseini S., Akhlaghi S., Amiri Tehranizadeh Z., Elyasi S. Evaluation of the protective effect of chamomile oral solution on the incidence of neurotoxicity caused by paclitaxel in breast cancer patients. Anti-Cancer Drugs. 2026;37(7):412-420. DOI: 10.1097/cad.0000000000001804.
45. Tkaczenko H., Buyun L., Kołodziejska R., Kamiński P., Kurhaluk N. Neuroactive Phytochemicals as Multi-Target Modulators of Mental Health and Cognitive Function: An Integrative Review. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(18):8907. DOI: 10.3390/ijms26188907.
46. Rębas E. Role of Flavonoids in Protecting Against Neurodegenerative Diseases—Possible Mechanisms of Action. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(10):4763. DOI: 10.3390/ijms26104763.
47. Pekdemir B., Raposo A., Saraiva A., Lima M.J., Alsharari Z.D., BinMowyna M.N., Karav S. Mechanisms and Potential Benefits of Neuroprotective Agents in Neurological Health. Nutrients. 2024;16(24):4368. DOI: 10.3390/nu16244368.
